Sustaining Management Commitment to Workplace Health Programs:. The Case of Participatory Ergonomics

This article investigates management commitment to workplace health and safety through an analysis of the implementation of participatory ergonomic (PE) interventions in three worksites. The PE programs were established to address the burden of work-related musculoskeletal disorders. Drawing upon interview and observational data, the analysis examines the evolution of managerial support for PE programs over time and in the context of pressures internal and external to the worksites. Ergonomic Change Teams in all three sites experienced problems establishing authority to act as change agents and in accessing employee time to carry out their activities. Resolution of these problems was heavily contingent on the commitment of senior management, and the efforts of individual management personnel to intervene in support of the PE program. Our findings highlight that “management” is not a monolithic entity and managerial structures are often marked by divisions in priorities, including health and safety.Les travaux sur la santé et la sécurité dans les établissements mettent l’accent sur l’importance de l’implication de la direction. Une approche en matière de santé et de sécurité au travail qui devient de plus en plus acceptée est l’ergonomie participative (EP), qui cherche à réduire l’exposition des travailleurs à des troubles musculosquelettiques. Les débats en ergonomie participative font de façon constante ressortir l’importance d’un engagement de la part de la direction (Haims et Carayon, 1998).Des travaux ont rassemblé les éléments d’un cas convaincant au sujet de l’appui de la direction pour réussir des interventions en santé et sécurité au travail, mais on connaît peu d’analyses du processus qui conduit à l’engagement de la direction et à son maintien. Le fait de se demander ce qu’est la nature des relations entre des influences d’ordre structurel, tels que les impératifs de la production, et les activités de la direction peuvent améliorer notre compréhension du support de la direction.Cet essai analyse l’engagement de la direction en matière de santé et de sécurité au travail par le biais d’une évaluation de la mise en oeuvre d’un programme d’ergonomie participative dans trois établissements : un constructeur automobile, un fabricant de meubles et un service de messagerie. Les interventions débutèrent avec la formation d’une équipe de facilitateurs en ergonomie participative dans chaque établissement, qui regroupait des travailleurs horaires, des représentants de la direction et un facilitateur en ergonomie, ce dernier étant un membre de l’équipe de recherche universitaire. L’analyse se centre sur l’évolution de l’appui de la direction au programme d’ergonomie participative sur une période de temps, comme il se déploie dans un contexte de pressions à l’emplacement du travail, tant à l’interne qu’à l’externe, surtout celles liées à la production.Les interventions sont évaluées à l’aide d’une approche cas multiple et les données des études de cas sont tirées des entrevues effectuées sur le terrain et des notes prises. Dans chaque emplacement, les notes venant du terrain furent enregistrées sur les lieux du travail et au cours des rencontres de l’équipe. Les notes prises sur le terrain fournissaient un compte-rendu des activités sur le site et les reconstructions d’échanges informels entre les chercheurs sur le terrain et différents membres du personnel, incluant des travailleurs horaires, des cadres intermédiaires et supérieurs. Dans chaque emplacement, des entrevues ont été conduites avec environ une vingtaine de personnes, incluant des membres de l’équipe d’intervention, également de la direction supérieure locale et des travailleurs différents de ceux membres de l’équipe d’intervention.Les notes prises sur le terrain et les entrevues transcrites furent traitées à l’aide d’un logiciel d’analyse de type qualitatif. Pour chaque ensemble de données, un schéma de codification préliminaire a été mis au point et par la suite révisé en ne retenant que les lectures multiples du matériel recueilli. Les sections basées sur les codes ont été retirées et ensuite évaluées pour procéder à l’analyse.L’analyse est ancrée dans une perspective de processus politique en matière de changement technologique et organisationnel (McLoughlin et Badham, 2005; Thomas, 1994). Cette approche fournit une façon d’envisager l’évolution dans le temps des programmes organisationnels, une manière qui se préoccupe des dimensions structurelles et interactionnelles de la vie en société. Dans l’analyse qui suit de l’évolution des programmes d’ergonomie participative, cette perspective est retenue en vue d’évaluer comment ces programmes se déroulent dans un contexte marqué au coin des activités et des intérêts divergents des acteurs, qui commandent des degrés divers d’autorité, dans un milieu caractérisé par des forces internes telles que des pressions venant de la production et par des forces externes.Cette vision considère les formations sociales comme des programmes organisationnels tels qu’ils sont façonnés par les actions de ceux de l’intérieur aussi bien par l’effet des contextes organisationnels et sociaux plus larges. La perspective d’un processus politique conçoit également l’évolution des programmes organisationnels comme un ensemble de décisions prises par des groupes divers dans le temps, et non simplement comme une décision de retenir un programme en particulier. De plus, divers groupes au sein d’une organisation ont des intérêts divergents et une autorité pour actualiser ces intérêts, qui en retour exercent une influence sur la mise en oeuvre. L’approche du processus politique met également l’accent sur l’importance des conditions internes et externes aux lieux de travail, ce qui complique et parfois même empêche l’exercice chez les individus de leurs aptitudes à donner une direction au développement de programmes organisationnels.Nos conclusions indiquent que les équipes d’ergonomie dans les trois établissements ont rencontré des problèmes d’attribution de l’autorité de procéder à titre d’agents de changement au sein du lieu de travail et des problèmes d’évaluation du temps des salariés à réaliser leurs agendas. Ces problèmes étaient intimement reliés : l’absence d’autorité entraînait une inaptitude à obtenir l’engagement du temps des salariés, dans certains cas le temps d’assister aux rencontres des équipes de changement et, dans d’autres, d’effectuer des changements de nature ergonomique. Dans tous ces exemples de problèmes rencontrés eu égard au temps, la direction ne réussissait pas à fournir le personnel que les équipes de changement nécessitaient. Pendant qu’un évènement de nature locale affectait la façon dont le programme de caractère ergonomique se déroulait dans chaque lieu de travail, des difficultés d’obtenir l’autorité et le temps de faire des changements ont entravé le succès des interventions dans les trois emplacements.Nos conclusions mettent en évidence le fait que la direction des établissements ne forme pas un bloc monolithique et que les structures de direction sont souvent marquées par des divisions au plan des priorités et des intérêts. Dans tous les emplacements, la direction supérieure appuyait le lancement des interventions, mais c’était les cadres et les superviseurs qui généralement s’intéressaient aux enjeux pratiques inhérents au maintien de la bonne marche de la production une fois l’intervention en cheminement. Étant donné le caractère des pressions qu’ils devaient supporter, le fait d’obtenir leur appui présentait un défi continu. De plus, au passage d’un emplacement à l’autre, la direction supérieure différait quant au maintien de son engagement initial au cours du déroulement des programmes en ergonomie et plus particulièrement, lorsqu’un programme rencontrait une certaine résistance, elle apportait son renfort par une intervention efficace.Le problème principal que rencontraient les interventions résidait dans le fait que les programmes de santé et de sécurité au travail se voyaient accorder une importance secondaire en étant subordonnés aux objectifs de la production. Un enjeu important ici était la position retranchée de la direction eu égard à la prévention des accidents d’ordre musculosquelettique. D’une manière plus particulière, des conflits se présentaient quant aux ressources affectées à la santé et à la sécurité, sur l’organisation et le rythme du travail, tenant compte de la priorité accordée au maintien ou à l’accroissement de la productivité aux dépends d’un investissement dans les enjeux de sécurité de nature ergonomique.En poursuivant un cadre de référence de l’ordre d’un processus politique, cet essai évalue la manière dont un programme organisationnel dans son évolution s’éloigne de sa conception initiale et, à l’intérieur de ce processus, la manière dont les positions de la direction en matière de santé et de sécurité deviennent volatiles et sensibles aux pressions, tant à l’interne qu’à l’externe, dans un emplacement donné. Nos conclusions mettent en évidence l’obligation pour la direction, au moment de la conceptualisation d’un programme, de tenir compte de l’hétérogénéité propre à un niveau (direction supérieure et cadre moyen), de l’objet de la responsabilité (que ce soit la production, la santé ou la sécurité au travail) au sein même d’une entreprise. De plus, des différences au sein des organisations quant à l’accès aux ressources et aux avantages acquis de la direction et des travailleurs ont un impact sur le déroulement d’un programme. Une implication importante qui en découle est à l’effet que des ententes d’appui à une intervention au moment de son lancement ne peuvent être envisagées comme stables dans le temps.Este artículo investiga el compromiso de la gerencia respecto a la salud y seguridad ocupacional mediante un análisis de la implementación de las intervenciones de ergonomía participativa (EP) en tres centros de trabajo. Basado en entrevistas y datos de observación, el análisis investiga la evolución del apoyo de la gerencia a los programas EP a través del tiempo y en el contexto de presiones internas y externas al centro de trabajo. Los equipos de cambio ergonómico en los tres lugares experimentaron problemas en cuanto a establecer la autoridad para actuar como agentes del cambio y en cuanto a la liberación de tiempo de los empleados para llevar a cabo sus actividades. La resolución de estos problemas dependió en gran medida del compromiso de la alta gerencia y de los esfuerzos individuales del personal de gerencia para intervenir en ayuda a los programas EP. Nuestros resultados hacen resaltar que la gerencia no es una entidad monolítica y que las estructuras de gestión son frecuentemente marcadas por divisiones respecto a las prioridades, incluyendo la salud y la seguridad

Complex exon-intron marking by histone modifications is not determined solely by nucleosome distribution

It has recently been shown that nucleosome distribution, histone modifications and RNA polymerase II (Pol II) occupancy show preferential association with exons (“exon-intron marking”), linking chromatin structure and function to co-transcriptional splicing in a variety of eukaryotes. Previous ChIP-sequencing studies suggested that these marking patterns reflect the nucleosomal landscape. By analyzing ChIP-chip datasets across the human genome in three cell types, we have found that this marking system is far more complex than previously observed. We show here that a range of histone modifications and Pol II are preferentially associated with exons. However, there is noticeable cell-type specificity in the degree of exon marking by histone modifications and, surprisingly, this is also reflected in some histone modifications patterns showing biases towards introns. Exon-intron marking is laid down in the absence of transcription on silent genes, with some marking biases changing or becoming reversed for genes expressed at different levels. Furthermore, the relationship of this marking system with splicing is not simple, with only some histone modifications reflecting exon usage/inclusion, while others mirror patterns of exon exclusion. By examining nucleosomal distributions in all three cell types, we demonstrate that these histone modification patterns cannot solely be accounted for by differences in nucleosome levels between exons and introns. In addition, because of inherent differences between ChIP-chip array and ChIP-sequencing approaches, these platforms report different nucleosome distribution patterns across the human genome. Our findings confound existing views and point to active cellular mechanisms which dynamically regulate histone modification levels and account for exon-intron marking. We believe that these histone modification patterns provide links between chromatin accessibility, Pol II movement and co-transcriptional splicing

X-linked primary ciliary dyskinesia due to mutations in the cytoplasmic axonemal dynein assembly factor PIH1D3

By moving essential body fluids and molecules, motile cilia and flagella govern respiratory mucociliary clearance, laterality determination and the transport of gametes and cerebrospinal fluid. Primary ciliary dyskinesia (PCD) is an autosomal recessive disorder frequently caused by non-assembly of dynein arm motors into cilia and flagella axonemes. Before their import into cilia and flagella, multi-subunit axonemal dynein arms are thought to be stabilized and pre-assembled in the cytoplasm through a DNAAF2–DNAAF4–HSP90 complex akin to the HSP90 co-chaperone R2TP complex. Here, we demonstrate that large genomic deletions as well as point mutations involving PIH1D3 are responsible for an X-linked form of PCD causing disruption of early axonemal dynein assembly. We propose that PIH1D3, a protein that emerges as a new player of the cytoplasmic pre-assembly pathway, is part of a complementary conserved R2TP-like HSP90 co-chaperone complex, the loss of which affects assembly of a subset of inner arm dyneins

Development and validation of a targeted gene sequencing panel for application to disparate cancers

Next generation sequencing has revolutionised genomic studies of cancer, having facilitated the development of precision oncology treatments based on a tumour’s molecular profile. We aimed to develop a targeted gene sequencing panel for application to disparate cancer types with particular focus on tumours of the head and neck, plus test for utility in liquid biopsy. The final panel designed through Roche/Nimblegen combined 451 cancer-associated genes (2.01 Mb target region). 136 patient DNA samples were collected for performance and application testing. Panel sensitivity and precision were measured using well-characterised DNA controls (n = 47), and specificity by Sanger sequencing of the Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP) gene in 89 patients. Assessment of liquid biopsy application employed a pool of synthetic circulating tumour DNA (ctDNA). Library preparation and sequencing were conducted on Illumina-based platforms prior to analysis with our accredited (ISO15189) bioinformatics pipeline. We achieved a mean coverage of 395x, with sensitivity and specificity of >99% and precision of >97%. Liquid biopsy revealed detection to 1.25% variant allele frequency. Application to head and neck tumours/cancers resulted in detection of mutations aligned to published databases. In conclusion, we have developed an analytically-validated panel for application to cancers of disparate types with utility in liquid biopsy

Case Reports1. A Late Presentation of Loeys-Dietz Syndrome: Beware of TGFβ Receptor Mutations in Benign Joint Hypermobility

Background: Thoracic aortic aneurysms (TAA) and dissections are not uncommon causes of sudden death in young adults. Loeys-Dietz syndrome (LDS) is a rare, recently described, autosomal dominant, connective tissue disease characterized by aggressive arterial aneurysms, resulting from mutations in the transforming growth factor beta (TGFβ) receptor genes TGFBR1 and TGFBR2. Mean age at death is 26.1 years, most often due to aortic dissection. We report an unusually late presentation of LDS, diagnosed following elective surgery in a female with a long history of joint hypermobility. Methods: A 51-year-old Caucasian lady complained of chest pain and headache following a dural leak from spinal anaesthesia for an elective ankle arthroscopy. CT scan and echocardiography demonstrated a dilated aortic root and significant aortic regurgitation. MRA demonstrated aortic tortuosity, an infrarenal aortic aneurysm and aneurysms in the left renal and right internal mammary arteries. She underwent aortic root repair and aortic valve replacement. She had a background of long-standing joint pains secondary to hypermobility, easy bruising, unusual fracture susceptibility and mild bronchiectasis. She had one healthy child age 32, after which she suffered a uterine prolapse. Examination revealed mild Marfanoid features. Uvula, skin and ophthalmological examination was normal. Results: Fibrillin-1 testing for Marfan syndrome (MFS) was negative. Detection of a c.1270G > C (p.Gly424Arg) TGFBR2 mutation confirmed the diagnosis of LDS. Losartan was started for vascular protection. Conclusions: LDS is a severe inherited vasculopathy that usually presents in childhood. It is characterized by aortic root dilatation and ascending aneurysms. There is a higher risk of aortic dissection compared with MFS. Clinical features overlap with MFS and Ehlers Danlos syndrome Type IV, but differentiating dysmorphogenic features include ocular hypertelorism, bifid uvula and cleft palate. Echocardiography and MRA or CT scanning from head to pelvis is recommended to establish the extent of vascular involvement. Management involves early surgical intervention, including early valve-sparing aortic root replacement, genetic counselling and close monitoring in pregnancy. Despite being caused by loss of function mutations in either TGFβ receptor, paradoxical activation of TGFβ signalling is seen, suggesting that TGFβ antagonism may confer disease modifying effects similar to those observed in MFS. TGFβ antagonism can be achieved with angiotensin antagonists, such as Losartan, which is able to delay aortic aneurysm development in preclinical models and in patients with MFS. Our case emphasizes the importance of timely recognition of vasculopathy syndromes in patients with hypermobility and the need for early surgical intervention. It also highlights their heterogeneity and the potential for late presentation. Disclosures: The authors have declared no conflicts of interes

The FANCM:p.Arg658* truncating variant is associated with risk of triple-negative breast cancer

Abstract: Breast cancer is a common disease partially caused by genetic risk factors. Germline pathogenic variants in DNA repair genes BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, and CHEK2 are associated with breast cancer risk. FANCM, which encodes for a DNA translocase, has been proposed as a breast cancer predisposition gene, with greater effects for the ER-negative and triple-negative breast cancer (TNBC) subtypes. We tested the three recurrent protein-truncating variants FANCM:p.Arg658*, p.Gln1701*, and p.Arg1931* for association with breast cancer risk in 67,112 cases, 53,766 controls, and 26,662 carriers of pathogenic variants of BRCA1 or BRCA2. These three variants were also studied functionally by measuring survival and chromosome fragility in FANCM−/− patient-derived immortalized fibroblasts treated with diepoxybutane or olaparib. We observed that FANCM:p.Arg658* was associated with increased risk of ER-negative disease and TNBC (OR = 2.44, P = 0.034 and OR = 3.79; P = 0.009, respectively). In a country-restricted analysis, we confirmed the associations detected for FANCM:p.Arg658* and found that also FANCM:p.Arg1931* was associated with ER-negative breast cancer risk (OR = 1.96; P = 0.006). The functional results indicated that all three variants were deleterious affecting cell survival and chromosome stability with FANCM:p.Arg658* causing more severe phenotypes. In conclusion, we confirmed that the two rare FANCM deleterious variants p.Arg658* and p.Arg1931* are risk factors for ER-negative and TNBC subtypes. Overall our data suggest that the effect of truncating variants on breast cancer risk may depend on their position in the gene. Cell sensitivity to olaparib exposure, identifies a possible therapeutic option to treat FANCM-associated tumors

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study

Background: The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods: This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings: This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (74·0%) had emergency surgery and 280 (24·8%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (26·1%) patients. 30-day mortality was 23·8% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (51·2%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 38·0% (219 of 577), accounting for 81·7% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 1·75 [95% CI 1·28–2·40], p\textless0·0001), age 70 years or older versus younger than 70 years (2·30 [1·65–3·22], p\textless0·0001), American Society of Anesthesiologists grades 3–5 versus grades 1–2 (2·35 [1·57–3·53], p\textless0·0001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (1·55 [1·01–2·39], p=0·046), emergency versus elective surgery (1·67 [1·06–2·63], p=0·026), and major versus minor surgery (1·52 [1·01–2·31], p=0·047). Interpretation: Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding: National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research